CIita-ressuceed的胶质母细胞瘤细胞揭示了临床相关的肿瘤相关HLA-II抗原的丰富曲目

  • 作者脚注
    ‡ 这些作者同等贡献这项工作。
    Greta forlani.
    脚注
    ‡ 这些作者同等贡献这项工作。
    隶属关系
    一般病理与免疫学“Giovanna Tosi”,医学系,医学院,意大利瓦雷泽大学医学和外科医学与外科
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  • 作者脚注
    ‡ 这些作者同等贡献这项工作。
    Justine Michaux.
    脚注
    ‡ 这些作者同等贡献这项工作。
    隶属关系
    Lauusanne大学Ludwig Cancer Research Center,瑞士洛桑大学

    肿瘤科学系,中心住院大学(CHUV),瑞士洛桑
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  • 惠誉帕克
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    Lauusanne大学Ludwig Cancer Research Center,瑞士洛桑大学

    肿瘤科学系,中心住院大学(CHUV),瑞士洛桑
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  • Florian Huber.
    隶属关系
    Lauusanne大学Ludwig Cancer Research Center,瑞士洛桑大学

    肿瘤科学系,中心住院大学(CHUV),瑞士洛桑
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  • Elodie Lauret Marie Joseph
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    Lauusanne大学Ludwig Cancer Research Center,瑞士洛桑大学

    肿瘤科学系,中心住院大学(CHUV),瑞士洛桑
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    隶属关系
    一般病理与免疫学“Giovanna Tosi”,医学系,医学院,意大利瓦雷泽大学医学和外科医学与外科
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  • Brian J. Stevenson
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    Sib Swiss Bioinformatics,瑞士洛桑洛桑生物信息学研究所
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  • Michael Linnebacher
    隶属关系
    普通手术部,分子肿瘤学和免疫疗法,大学医疗中心罗斯托克,罗斯托克,德国
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  • 作者脚注
    ‡ 这些作者同等贡献这项工作。
    Roberto S. Accurla.
    脚注
    ‡ 这些作者同等贡献这项工作。
    隶属关系
    一般病理与免疫学“Giovanna Tosi”,医学系,医学院,意大利瓦雷泽大学医学和外科医学与外科
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  • 作者脚注
    ‡ 这些作者同等贡献这项工作。
    Michal Bassani-Sternberg
    一致
    通讯:Michal Bassani-Sternberg
    脚注
    ‡ 这些作者同等贡献这项工作。
    隶属关系
    Lauusanne大学Ludwig Cancer Research Center,瑞士洛桑大学

    肿瘤科学系,中心住院大学(CHUV),瑞士洛桑
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  • 作者脚注
    ‡ 这些作者同等贡献这项工作。
开放访问发布:1月05,2021DOI://doi.org/10.1074/mcp.RA120.002201

      强调

      • 表达胶质细胞瘤细胞表达高水平的HLA-II复合物。
      • CIITA.诱导HLA-DP,-DQ和-DR型异构型肽呈现。
      • 检测到许多临床相关的胶质母细胞瘤相关的肿瘤抗原。
      • 这种细胞可能在临床环境中具有很大的治疗潜力。

      抽象的

      CD4 + T细胞应答对于诱导和维持有效的抗癌是至关重要的 免疫力,以及人白细胞抗原II类(HLA-II)特异性的鉴定 表位是强化癌症免疫治疗的关键。在许多肿瘤中 类型,尤其是胶质母细胞瘤(GBM),HLA-II复合物难以自然 表达。因此,关于GBM中的免疫原性HLA-II表位毫无吻。稳定 II类主要组织相容性复杂异椎动术(CIITA)的表达 耦合到一种基于细致的质谱的免疫蛋白分析, 我们在HROG02,HROG17和HROG17和HLA-LIGANDOME中发现了一个显着的宽度。 RA GBM细胞系。 CIITA表达对HLA-II介绍诱导的影响 机械在三种细胞系中的每一个中醒来,显着高得多 与干扰素γ(IFNɣ)治疗相比。总共确定了16,123个独特 HLA-I肽和32,690个独特的HLA-II肽。为了真正定义 鉴定的肽作为真正的HLA配体,我们仔细描述了他们的协会 使用不同的HLA allotypes。此外,我们确定了138和279 HLA-I和 HLA-II配体分别是衍生自已知的GBM相关的GBM中的新型 已被用作各种GBM疫苗的源蛋白的肿瘤抗原。 我们的数据进一步表明表达CIITA-COMBER获得了抗原呈现 如我们发现的细胞样表型,它们直接呈现外部蛋白质作为HLA-II 配体。不仅表达CIITA的GBM细胞是抗原的有吸引力的模型 发现努力,也是这样的工程细胞具有很大的治疗潜力 通过大规模呈现各种抗原曲目。

      图形概要

      关键词

      缩写:

      A.U. (任意单位), APCS. (抗原呈现细胞), CIITA. (II类主要组织相容性复杂的反异激活器), CTL. (细胞毒性T细胞), (内质网), 巧克力 (呃氨肽酶 - 与抗原加工相关), FDR. (假发现率), GBM. (胶质母细胞瘤), HCD. (较高能源碰撞解离), HLA. (人白细胞抗原), HLA.-I. (人白细胞抗原级等), HLA.-I.I (人白细胞抗原类II), IFNγ. (干扰素伽玛), LFQ. (无标签量化), MHC (主要的组织相容性复合物), PBMCS. (外周血单核细胞), PSM (肽谱匹配), SNPS. (单核苷酸多态性), SNVS. (单核苷酸变种), Taas. (肿瘤相关的抗原), 轻敲 (转运蛋白与抗原处理相关), TCR. (T细胞受体), TH. (T辅助细胞), w (全面排序)

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