通过激酶抑制的辐射敏感性抑制胰腺癌细胞磷蛋白蛋白酶分析

  • Svenja Wiechmann.
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    德国冰箱技术大学蛋白质组学与生物分析课程,德国

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  • 埃琳娜·萨普
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  • Daniela Schilling.
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  • Stephanie Heinzlmeir.
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  • GünterSchneider.
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  • Roland M. Schmid.
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  • 斯蒂芬妮E.梳子
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  • Bernhard Kuster.
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  • Sophie Dobiasch
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    辐射科学系辐射医学研究所,赫尔默尔兹ZentrumMünchen,德国新赫伯格
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      胰腺导管腺癌(PDAC)是最具侵略性的癌症之一 以其广泛的遗传异质性而闻名,治疗性高,强烈 内在放射敏感性的变化。理解底层的分子机制 辐射敏感,我们筛选了38种PDAC细胞系的表型反应来电离 辐射。两种代表性敏感的后续磷蛋白蛋白酶分析 抗性线导致可重复的7,800蛋白和13,000的可重复鉴定 磷酸化位点(P-Sitabes)。 400蛋白显示的大约700个P-Sites 无论其表型如何,所有细胞系辐射后的丰富变化 灵敏度。除了重新承载已知的辐射响应磷酸化标记 如涉及DNA损伤修复的蛋白质,分析揭示了许多小说 辐射响应信令网络的成员仅在 蛋白质磷酸化水平。这些受调节的P-Sitait富集潜力 ATM substrates and 体外 激酶测定腐败的10个。比较蛋白质素和磷蛋白蛋白质 辐射敏感和 - 抗性细胞指向额外的易辐射射程 涉及凋亡蛋白的机制。例如,升高的NADPH奎宁氧化还原酶 1(NQO1)放射体细胞中的表达可以有助于清除有害的反应性氧气 物种。抗性细胞还显示出升高的磷酸化水平 在细胞骨架组织中,包括肌动蛋白动态和局灶性粘附激酶(FAK) 活性和一种耐药细胞系显示出强烈的迁移表型。药理 通过defactinib和rabusertib的抑制作用的激酶fak致统计学 放射性剂PDAC细胞中辐射的显着敏化。一起,这 提出的数据图辐射诱导的信号传导综合分子网络, 提高对辐射救济度的理解,并为发展提供了途径 放射治疗策略。

      图形概要

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