HDAC4亨廷顿的互动's Disease Viewed Through the Prism of Multiomics*

  • Joel D. Federspiel.
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    普林斯顿大学分子生物学系,华盛顿州普林斯顿,NJ 08544
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  • Todd M. Greco.
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  • Krystal K. Lum.
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  • Ileana M. Cristia.
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    普林斯顿大学分子生物学系,华盛顿州普林斯顿,NJ 08544
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  • 作者脚注
    *这项工作得到了对IMC的CHDI基金会的补助金。 CHDI基金会是一项致力于亨廷顿疾病研究的非营利性生物医学研究组织和治疗该疾病的治疗方法。 CHDI参加了学习设计和数据收集。
    本文含有补充材料。
      亨廷顿's disease (HD) is a monogenic disorder, driven by the expansion of a trinucleotide (CAG)在亨廷顿(HTT)基因内重复并在神经元变性中旋转 在大脑中,主要在纹状体和皮质中。组蛋白脱乙酰酶4(HDAC4) 以前发现有助于疾病进展,提供潜力 治疗目标。 HDAC4敲低减少粘贴HTT蛋白的积累 和改善的HD表型。但是,潜在机制仍然不清楚 其对脱乙酰酶活性的独立性和主要细胞质HDAC4定位 在大脑中。在这里,我们进行了一种多孔方法来揭示功能 HDAC4在HD发病机制的背景下。我们表征了内源性的互联症 HDAC4在HD鼠标模型的大脑中。调查了相互作用的改变 响应于HTT Polyq的长度,将小鼠与正常(Q20)和疾病进行比较(Q140) HTT,患有前和症状的年龄(分别为期2和10个月)。平行 HDAC5的分析,一个相关的IIA HDAC,突出了独特的交互网络 由HDAC4建立。验证和区分互动专门增强 在一个高清弱势脑区中,我们下次表征内源性HDAC4相互作用 在解剖STriata中,来自该HD小鼠系列。 HDAC4关联是多元依赖性的 在纹状体中,但不是在整个大脑中,特别是在症状小鼠中。 HDAC5. 互动没有表现出PolyQ依赖性。确定哪个HDAC4互动 和功能可以参与HD发病机制,我们整合了我们的互乱组 蛋白质组和转录组数据集从Striata产生。我们发现了 富含HDAC4互联族的富集功能类中的重叠,特别是 在肤色贩运和突触功能中,我们进一步验证了HDAC4 与Wiskott-Aldrich综合征蛋白和瘢痕同源物(洗涤)复合物的相互作用。 本研究扩大了HDAC4监管和功能的知识,包括 理解高清表型的分子支气管。

      图形概要

      参考

        • 埃文斯S.J.
        • 道格拉斯I.
        • 罗林斯M.D.
        • Wexler N.S.
        • Tabrizi S.J.
        • Smeeth L.
        基于一般实践记录记录的诊断,英国成人亨廷顿病的患病率。
        J. Neurol。 neurosurg。精神病学。 2013; 84: 1156-1160
        • 贝茨G.P.
        • DORSEY R.
        • Gusella J.F.
        • 海登M.R.
        • 凯C.
        • Leavitt B.R.
        • NANCE M.
        • 罗斯C.A.
        • Scahill r.i.
        • Wetzel R.
        • 野生E.J.
        • Tabrizi S.J.
        亨廷顿 disease.
        NAT。 rev. dis。引物。 2015; 1: 15005
        • Waldvogel H.J.
        • kim e.h.
        • Tippett L.J.
        • vonsattel J.P.
        • Faull R.L.
        亨廷顿病的神经病理学。
        Curr。最佳。表现。 Neurosci。 2015; 22: 33-80
      1. 一种新的基因,其含有突变重复的三核苷酸重复,在亨廷顿的疾病染色体上膨胀和不稳定。亨廷顿的疾病协作研究小组。
        细胞。 1993; 72: 971-983
        • 罗斯C.A.
        • Tabrizi S.J.
        亨廷顿's disease: from molecular pathogenesis to clinical treatment.
        柳狸神经酚。 2011; 10: 83-98
        • Digiglia M.
        • SAPP E.
        • 追逐K.O.
        • 戴维斯S.W.
        • 贝茨G.P.
        • vonsattel J.P.
        • aronin n.
        脑神经元顽术夹杂物中亨廷顿植入的聚集。
        科学。 1997; 277: 1990-1993
        • kim y.e.
        • 科技
        • Frottin F.
        • GE H.
        • Hayer-Hartl M.
        • Hartl F.U.
        PolyQ-膨胀亨廷顿的可溶性低聚物靶向多种关键细胞因子。
        摩尔。细胞。 2016; 63: 951-964
        • Scherzinger E.
        • Sittler A.
        • Schweiger K.
        • 继发者v.
        • LURZ R.
        • Hasenbank R.
        • 贝茨G.P.
        • Lehrach H.
        • Wanker E.E.
        将含聚谷氨酰胺的亨廷顿片段的自组装成淀粉样蛋白样原纤维:对亨廷顿疾病病理的影响。
        Proc。 Natl。阿卡。 SCI。美国。 1999; 96: 4604-4609
        • kieburtz k。
        • 麦克唐纳姆
        • shih c.
        • 飞蛋白A.
        • Steinberg K.
        • Bordwell K.
        • Zimmerman C.
        • Srinidhi J.
        • Sotack J.
        • Gusella J.
        • 等等。
        亨廷顿疾病中疾病重复长度和疾病进展。
        J.Med。遗传。 1994; 31: 872-874
        • mehta s.r.
        • 汤姆。
        • 王Y.
        • 布雷西C.
        • 罗斯顿D.
        • Mathkar P.P.
        • 唐杰。
        • Mattis V.B.
        人类亨廷顿疾病IPSC衍生皮质神经元显示出改变的转录组,形态和成熟。
        细胞代表。 2018; 25: 1081-1096.E6
        • 林L.
        • 公园J.W.
        • Ramachandran S.
        • 张Y.
        • tsengy.t.
        • Waldvogel H.J.
        • 柯蒂斯M.A.
        • Faull R.L.
        • Troncoso J.C.
        • Pletnikova O.
        • 罗斯C.A.
        • 戴维森B.L.
        • 兴Y.
        转录组测序揭示了亨廷顿疾病中的异常替代剪接。
        哼。摩尔。遗传。 2016; 25: 3454-3466
        • Labadorf A.
        • HOLS A.G.
        • Lagomarsino V.
        • LateRelle J.C.
        • hadzi t.c.
        • Brogu J.
        • 麦克唐纳M.E.
        • Gusella J.F.
        • 陈杰夫。
        • 阿克里亚人。
        • 翁Z.
        • 迈尔斯r.h.
        人类亨廷顿疾病脑的RNA序列分析显示出炎症和发育基因表达的广泛增加。
        Plos一个。 2015; 10: E0143563.
        • Langfelder P.
        • Cantle J.P.
        • Chatzopoulou D.
        • 王恩。
        • 高F.
        • Al-Ramahi I.
        • lu x.h.
        • ramos e.m.
        • El-Zein K.
        • 赵玉。
        • Deverasetty S.
        • Tebbe A.
        • Schaab C.
        • Lavery D.J.
        • 豪兰德D.
        • Kwak S.
        • BOTAS J.
        • Aaronson J.s.
        • Rosinski J.
        • Coppola G.
        • Horvath S.
        • 杨X.W.
        综合基因组学和蛋白质组学在小鼠中定义了亨廷汀CAG长度依赖网络。
        NAT。 Neurosci。 2016; 19: 623-633
        • 胡H.
        • 麦考m e.a.
        • Hebb A.L.
        • Gomez G.T.
        • denovan-wright e.m.
        突变亨廷顿影响磷酸二酯酶10a的纹状体特异性同种型的转录速率。
        欧元。 J. Neurosci。 2004; 20: 3351-3363
        • 麦考m e.a.
        • 胡H.
        • Gomez G.T.
        • Hebb A.L.
        • 凯利M.E.
        • denovan-wright e.m.
        亨廷顿氏病转基因小鼠大麻素受体基因(CB1)的结构,表达和调节。
        欧元。 J. Biochem。 2004; 271: 4909-4920
        • 崔L.
        • 济鸿
        • Borovecki F.
        • Parkhurst C.N.
        • 坦尼斯N.
        • Krainc D.
        通过突变亨廷顿的PGC-1α的转录抑制导致线粒体功能障碍和神经变性。
        细胞。 2006; 127: 59-69
        • Hervas-corpion I.
        • Guiretti D.
        • Alcaraz-Iborra M.
        • Olivares R.
        • Campos-Caro A.
        • 巴尔科A.
        • 勇敢l.m.
        亨廷顿氏病小鼠模型中表观遗传相关转录的早期改变。
        SCI。代表。 2018; 8: 9925
        • Steffan J.s.
        • Kazantsev A.
        • Spasic-Boskovic O.
        • Greenwald M.
        • 朱y.z.
        • Gohler H.
        • Wanker E.E.
        • 贝茨G.P.
        • 霍曼D.E.
        • 汤姆森L.M.
        亨廷顿的疾病蛋白质与P53和CreB结合蛋白相互作用并抑制转录。
        Proc。 Natl。阿卡。 SCI。美国。 2000; 97: 6763-6768
        • 艺术家准噶
        • 托马斯P.
        • 尼尔J.W.
        • 韦斯顿v.j.
        • duce J.
        • 哈珀P.S.
        • 琼斯A.L.
        转录压缩蛋白与亨廷顿疾病基因产物,亨廷顿的异常相互作用。
        哼。摩尔。遗传。 1999; 8: 1647-1655
        • Sharma S.
        • Taliyan R.
        亨廷顿病的转录失调:组蛋白脱乙酰酶的作用。
        药学。 res。 2015; 100: 157-169
        • Mielcarek M.
        • Benn C.L.
        • 富兰克林S.A.
        • 史密斯D.L.
        • 伍德曼B.
        • 标记p.a.
        • 贝茨G.P.
        萨哈在体内降低了HDAC 2和4水平,并改善了亨廷顿疾病R6 / 2小鼠模型中的分子表型。
        Plos一个。 2011; 6: e27746
        • Haberland M.
        • 蒙哥马利R.L.
        • 奥尔森e.n.
        组蛋白脱乙酰酶在发育与生理学中的许多作用:疾病和治疗的影响。
        NAT。 Rev. Genet。 2009; 10: 32-42
        • Mielcarek M.
        • 沙兰克C.
        • Weiss A.
        • Bradaia A.
        • Seredenina T.
        • Inuabasi L.
        • 奥斯本G.F.
        • Wadel K.
        • touller c.
        • 巴特勒R.
        • 罗伯逊J.
        • 富兰克林S.A.
        • 史密斯D.L.
        • 公园L.
        • 标记p.a.
        • Wanker E.E.
        • 奥尔森e.n.
        • Luthi-Carter R.
        • van der putten h.
        • Beaumont V.
        • 贝茨G.P.
        HDAC4减少:一种新的靶向细胞质亨廷顿和改良神经变性的治疗策略。
        Plos Biol。 2013; 11: E1001717.
        • 巴特勒R.
        • 贝茨G.P.
        组蛋白脱乙酰酶抑制剂作为聚谷氨酰胺疾病的治疗剂。
        NAT。 rev. neurosci。 2006; 7: 784-796
        • ch
        • Vanhoutte P.
        • 阿诺德F.J.
        • 黄C.L.
        • 糟糕的h.
        HDAC4和HDAC5的神经元活性依赖性核黄素血液血汗梭。
        J. Neurochem。 2003; 85: 151-159
        • verdin E.
        • dequiedt f.
        • 卡勒斯勒H.G.
        II类组蛋白脱乙酰酶:通用调节剂。
        趋势类型。 2003; 19: 286-293
        • 达西米..
        • 卡尔文克。
        • Cavnar K.
        • outimet C.C.
        小鼠脑中HDAC4的区域和亚细胞分布。
        J. Comp。神经酚。 2010; 518: 722-740
        • Joshi P.
        • Greco T.M.
        • 欺骗A.J.
        • 罗y.
        • yu f.
        • nesvizhskii a.i.
        • 克里斯特芹。
        人类组蛋白脱乙酰酶系列的功能性互蛋白景观。
        摩尔。系统。 BIOL。 2013; 9: 672
        • Manza L.L.
        • 定位器S.L.
        • 火腿A.J.
        • Codreanu S.G.
        • Liebler D.C.
        使用旋转过滤器的蛋白质组学分析的样品制备和消化。
        蛋白质组学。 2005; 5: 1742-1745
        • wisniewski J.R.
        • 邹格曼A.
        • Nagaraj N.
        蛋白质组分析的通用样品制备方法。
        NAT。方法。 2009; 6: 359-362
        • ERDE J.
        • loo r.r.
        • lo j.a.
        增强型FASP(EFASP)以增加定量蛋白质组学实验的蛋白质组覆盖和样品恢复。
        J.蛋白质组。 2014; 13: 1885-1895
        • Rappsilber J.
        • Ishihama Y.
        蛋白质组学中的蛋白质组学中的基质辅助激光解吸/电离,纳米电子涂布剂和LC / MS样品预处理的停止和去提取提示。
        肛门。化学。 2003; 75: 663-670
        • Greco T.M.
        • 欺骗A.J.
        • 克里斯特芹。
        使用综合标记和稳定同位素标记策略确定蛋白质复合物的组成和稳定性。
        方法mol。 BIOL。 2016; 1410: 39-63
        • Choi H.
        • 拉森B.
        • 林Z.Y.
        • Breitkreutz A.
        • Mellacheruvu D.
        • 费尔明D.
        • 秦Z.S.
        • 泰尔斯米
        • Gingras A.c.
        • nesvizhskii a.i.
        圣徒:亲和纯化质谱数据的概率评分。
        NAT。方法。 2011; 8: 70-73
        • Mellacheruvu D.
        • 赖特Z.
        • Couzens A.L.
        • 兰伯特J.P.
        • st-denis n.a.
        • 李T.
        • Miteva Y.v.
        • 哈利斯。
        • Sardiu M.E.
        • 低T.Y.
        • Halim V.A.
        • Bagshaw R.D.
        • 哈伯纳N.C.
        • Al-Hakim A.
        • Bouchard A.
        • Faubert D.
        • 费尔明D.
        • 邓汉W.H.
        • Goudreault M.
        • 林Z.Y.
        • Badillo B.G.
        • Pawson T.
        • DUROCHER D.
        • 库仑B.
        • Aeberberold R.
        • Superti-Furga G.
        • 大歌j.
        • Heck A.J.
        • Choi H.
        • Gstaiger M.
        • 穆罕默德S.
        • 克里斯特芹。
        • Bennett K.L.
        • Washburn M.P.
        • 骑B.
        • e
        • Gingras A.c.
        • nesvizhskii a.i.
        克拉佩:一种用于亲和纯化质谱数据的污染物库。
        NAT。方法。 2013; 10: 730-736
        • Shannon P.
        • Markiel A.
        • ozier O.
        • Baliga N.S.
        • 王J.T.
        • Ramage D.
        • amin n.
        • Schwikowski B.
        • IDEKER T.
        Cytoscape:用于生物分子交互网络的集成模型的软件环境。
        Genome Res。 2003; 13: 2498-2504
        • Szklarczyk D.
        • 莫里斯J.H.
        • 煮熟
        • Kuhn M.
        • 蜡厂
        • Simonovic M.
        • Santos A.
        • Doncheva N.T.
        • 罗斯A.
        • Bork P.
        • Jensen L.J.
        • von mering c.
        2017年的字符串数据库:质量控制的蛋白质 - 蛋白质关联网络,广泛访问。
        核酸RES。 2017; 45: D362-D368
        • BINDEA G.
        • Mlecnik B.
        • 黑客H.
        • CharoEntong P.
        • Tosolini M.
        • Kirilovsky A.
        • 弗里曼W.H.
        • 页面F.
        • Trajanoski Z.
        • 加仑J.
        Cluego:Cytoscape插件解码功能分组的基因本体和途径注释网络。
        生物信息学。 2009; 25: 1091-1093
        • Metsalu T.
        • vilo J.
        CLUSTVIS:使用主成分分析和Heatmap可视化多变量数据的群集的Web工具。
        核酸RES。 2015; 43: W566-W570
        • Tyanova S.
        • Cox J.
        PERSEUS:癌症RES中蛋白质组学数据综合分析的生物信息学平台。
        方法mol。 BIOL。 2018; 1711: 133-148
        • Jacobsen J.C.
        • 格雷戈里G.C.
        • 沃达准。
        • Thompson M.N.
        • COSER K.R.
        • Murthy V.
        • Kohane I.S.
        • Gusella J.F.
        • Seong I.S.
        • 麦克唐纳M.E.
        • Shioda T.
        • 李准。
        HD CAG相关基因表达变化支持功能简单的功能。
        哼。摩尔。遗传。 2011; 20: 2846-2860
        • Miteva Y.v.
        • Budayeva H.G.
        • 克里斯特芹。
        基于蛋白质组学的发现,定量和验证蛋白质 - 蛋白质相互作用的方法。
        肛门。化学。 2013; 85: 749-768
        • Mayeda A.
        • 巴罗多夫J.
        • Kobayashi R.
        • 张M.Q.
        • 加德纳王后
        • Krainer A.R.
        人RNPS1的纯化和表征:前mRNA剪接的一般激活剂。
        Embo J. 1999; 18: 4560-4570
        • Elvira G.
        • 米莉B.
        • Desgroseillers L.
        锌手指蛋白ZFR对于神经元中的Staufen 2同种型特异性核细胞基质穿梭至关重要。
        J. Neurochem。 2006; 96: 105-117
        • Schobel S.
        • Neumann S.
        • Hertweck M.
        • 不喜欢B.
        • Kuhn P.H.
        • 克雷默E.
        • 种子B.
        • Baumumister R.
        • 哈斯C.
        • lichtenthaler s.f.
        一种新型分选Nexin调节淀粉样蛋白前体蛋白的内吞贩和α分泌酶切割。
        J. Biol。化学。 2008; 283: 14257-14268
        • 朱y
        • kakinuma n。
        • 王Y.
        • Kiyama R.
        kank蛋白质:含有新的含肛门含有的含型蛋白质的蛋白质。
        Biochim。 Biophys。 acta。 2008; 1780: 128-133
        • 戈麦斯T.S.
        • Billadeau D.D.
        含FAM21的洗涤复杂调节回流依赖性分选。
        开发。细胞。 2009; 17: 699-711
        • 马拉特A.L.
        • Haucke V.
        磷脂酰肌醇3-磷酸盐 - 在电池信号传导和膜交通之间的界面处。
        Embo J. 2016; 35: 561-579
        • 欺骗A.J.
        • Greco T.M.
        • 张我。
        • yu f.
        • 克里斯特芹。
        通过丝分裂核定位信号磷酸化对IIA类甲蛋白脱乙酰酶进行辅助调节。
        摩尔。细胞。蛋白质组学。 2012; 11: 1220-1229
        • McColgan P.
        • Tabrizi S.J.
        亨廷顿's disease: a clinical review.
        欧元。 J. Neurol。 2018; 25: 24-34
        • 王恩。
        • 灰色m.
        • lu x.h.
        • Cantle J.P.
        • 霍利下午
        • GREINER E.
        • 顾x。
        • Shirasaki D.
        • Cepeda C.
        • 李Y.
        • 董河
        • Levine M.S.
        • 杨X.W.
        在亨廷顿氏病小鼠模型中减少突变亨廷顿表达到改善疾病的神经元靶标。
        NAT。 Med。 2014; 20: 536-541
        • 贾德。
        • 戈麦斯T.S.
        • Metlagel Z.
        • UMetani J.
        • otwinowski z.
        • 罗森m.k.
        • Billadeau D.D.
        Wiskott-Aldrich综合征蛋白(WASP)系列的洗涤和波肌动蛋白调节剂由类似结构相关的络合物控制。
        Proc。 Natl。阿卡。 SCI。美国。 2010; 107: 10442-10447
        • 段W.
        • 江米
        • 金杰。
        HD中的新陈代谢:仍然是一个相关机制?
        mov。讨厌。 2014; 29: 1366-1374
        • Raymond L.A.
        亨廷顿疾病中纹状体突触功能障碍及改变钙调控。
        生物学习。 Biophys。 res。安排。 2017; 483: 1051-1062
        • 姚y。
        • Cui X.
        • Al-Ramahi I.
        • 太阳X.
        • 李b.
        • 侯J.
        • Digiglia M.
        • Palacino J.
        • 吴Z.Y.
        • BOTAS J.
        • 卢B.
        富含富集的内肠病GPCR调节亨廷顿水平和毒性。
        Elife。 2015; 4
        • 宋H.
        • 李H.
        • 郭科
        • 潘y.
        • 傅y.
        • 周Z.
        • 李Z.
        • Wen X.
        • 太阳X.
        • 他B.
        • 顾人
        • 赵Q.
        • 王C.
        • p
        • 罗S.
        • 胡Y.
        • 谢X.
        • 卢B.
        针对GPR52降低突变HTT水平并拯救亨廷顿的病情相关表型。
        脑。 2018; 141: 1782-1798
        • de souza e.b.
        • 怀特豪斯P.J.
        • Folstein S.E.
        • 价格D.L.
        • vale w.w.
        亨廷顿疾病的基底神经节减少了皮质培素释放激素(CRH)。
        脑res。 1987; 437: 355-359
        • 勇敢l.m.
        了解亨廷顿疾病中的组蛋白脱乙酰化。
        oncotarget。 2017; 8: 5660-5661
        • Louis Sam Titus A.S.C.
        • Yusuff T.
        • 卡萨尔米
        • 托马斯E.
        • Kretzschmar D.
        • d'mello s.r.
        减少Foxp1的表达,作为亨廷顿疾病的贡献因素。
        J. Neurosci。 2017; 37: 6575-6587
        • DOYON Y.
        • SELLEEK W.
        • 泳道W.S.
        • 谭S.
        • COTE J.
        Nua4组氨酸乙酰转移酶复合物的结构和功能保护从酵母到人体中。
        摩尔。细胞。 BIOL。 2004; 24: 1884-1896
        • Suganuma T.
        • Gutierrez J.L.
        • 李b.
        • Florens L.
        • Swanson S.K.
        • Washburn M.P.
        • ABMAYR S.M.
        • 工人J.L.
        ATAC是一种双组蛋白乙酰转移酶复合物,其刺激核心的滑动。
        NAT。结构。摩尔。 BIOL。 2008; 15: 364-372
        • Schulze J.m.
        • 王A.Y.
        • Kobor M.S.
        阅读染色质:酵母洞察叶片域结构和功能。
        表观遗传学。 2010; 5: 573-577
        • dhalluin c.
        • 卡尔森J.E.
        • 曾1。
        • Aggarwal A.K.
        • 周半月。
        组蛋白乙酰转移酶溴琼蛋白的结构和配体。
        自然。 1999; 399: 491-496
        • Sharma K.
        • 施密特S.
        • Bergner C.G.
        • Tyanova S.
        • kannaiyan n。
        • Manrique-Hoyos N.
        • kongi k.
        • Cantuti L.
        • Hanisch U.K.
        • 飞利浦M.A.
        • 罗斯纳M.J.
        • 西蒙斯米
        细胞类型和脑区分离的小鼠脑癌蛋白质。
        NAT。 Neurosci。 2015; 18: 1819-1831
        • 张B.
        • 王J.
        • 王X.
        • 朱茹
        • 刘Q.
        • 施Z.
        • Chambers M.C.
        • Zimmerman L.J.
        • Shaddox K.f.
        • 金斯。
        • 戴维斯S.R.
        • 王S.
        • 王P.
        • kinsinger c.r.
        • 河流R.C.
        • Rodriguez H.
        • Townsend R.R.
        • 埃利斯M.J.
        • carr s.a.
        • Tabb D.L.
        • coffey r.j.
        • Slebos R.J.
        • Liebler D.C.
        • NCI C.
        人结肠癌和直肠癌的蛋白质表征。
        自然。 2014; 513: 382-387
        • Seaman M.
        • 弗里曼C.L.
        复合复合复杂相互作用的分析照亮了新的途径在帕金森病中探索。
        安排。积分。 BIOL。 2014; 7: e29483
        • Valdmanis P.N.
        • meijer i.a.
        • 雷诺兹A.
        • 雷阿。
        • Macleod P.
        • Schlesinger D.
        • Zatz M.
        • reid E.
        • 迪翁P.A.
        • 司拜
        • 罗努勒G.A.
        KIAA0196基因在SPG8基因座中的突变导致遗传性痉挛性截瘫。
        是。 J. HUM。遗传。 2007; 80: 152-161
        • 李斯。
        • 常J.
        • 黑石C.
        FAM21通过防止运输到Golgi装置,将SNX27-TROPRON货物引导到质膜。
        NAT。安排。 2016; 7: 10939
        • Silva F.R.
        • 米兰达A.S.
        • 桑托斯r.p.m.
        • olmo i.g.
        • Zamponi G.W.
        • 多布朗斯基T.
        • Cruz J.s.
        • Vieira L.B.
        • ribeiro f.m.
        N型Ca(2+)通道受到亨廷顿疾病小鼠模型中的全长突变亨廷特蛋白表达的影响。
        神经毒物。老化。 2017; 55: 1-10
        • Gruber S.
        • Haering C.H.
        • Nasmyth K.
        染色体休肽形成环。
        细胞。 2003; 112: 765-777
        • Dorsett D.
        姐妹染色体凝聚力在基因表达,发育和人类综合征中的作用。
        染色体瘤。 2007; 116: 1-13
        • Krantz I.D.
        • mcCallum J.
        • descio c.
        • kaur m.
        • 吉利斯L.A.
        • Yaeger D.
        • Jukofsky L.
        • Wasserman N.
        • Bottani A.
        • 莫里斯C.A.
        • noyaczyk m.j.
        • Toriello H.
        • Bamshad M.J.
        • 凯号J.C.
        • Rappaport E.
        • kawauchi s。
        • 着陆器A.D.
        • Calof A.L.
        • 李H.H.
        • Devoto M.
        • 杰克逊L.G.
        Cornelia de Lange综合征是由Nipbl中的突变引起的,果蝇的人类同源物滴注-b。
        NAT。遗传。 2004; 36: 631-635
        • 藤田y.
        • Masuda K.
        • Bando M.
        • Nakato R.
        • 凯图y.
        • Tanaka T.
        • Nakayama M.
        • kakao k。
        • Miyakawa T.
        • Tanaka T.
        • 以前Y.
        • Hashimoto H.
        • Shirahige K.
        • yamashita t.
        脑中的休肽减少导致突触发育和焦虑相关行为有缺陷。
        J. Exp。 Med。 2017; 214: 1431-1452
        • neuwald a.f.
        • Hirano T.
        与凝结蛋白,凝聚素和其他染色体相关功能的络合物相关的热重复。
        Genome Res。 2000; 10: 1445-1452
        • Greco T.M.
        • yu f.
        • 欺骗A.J.
        • 克里斯特芹。
        通过必要的核定位信号磷酸化核导入组蛋白脱乙酰酶5。
        摩尔。细胞。蛋白质组学。 2011; 10 (M110.004317)
        • Watkine.e.
        • Arbez N.
        • Waldron-Roby E.
        • o'meally R.
        • Ratovitski T.
        • COLE R.N.
        • 罗斯C.A.
        丝氨酸116突变亨廷顿的磷酸化调节神经元毒性。
        Plos一个。 2014; 9: e88284
        • Arbez N.
        • Ratovitski T.
        • 罗伊E.
        • Chighladze E.
        • Stewart J.C.
        • Ren M.
        • 王X.
        • Lavery D.J.
        • 罗斯C.A.
        蛋白水解结构域内的翻译后修饰降低突变亨廷顿毒性。
        J. Biol。化学。 2017; 292: 19238-19249
        • Mishra R.
        • 箍C.L.
        • 科尔利R.
        • Sahoo B.
        • van der won p.c.
        • Wetzel R.
        丝氨酸磷酸化通过改变蛋白质聚集性能来抑制亨廷顿淀粉样蛋白积累。
        J.Mol。 BIOL。 2012; 424: 1-14
        • VizCaino J.A.
        • 科特兰特。
        • Csordas A.
        • 戴安斯J.A.
        • Fabregat A.
        • 抚养金。
        • 怜悯J.
        • alpi E.
        • Birim M.
        • Contell J.
        • o'kelly g.
        • SchoEnegger A.
        • Ovelleiro D.
        • Perez-Riverol Y.
        • Reinger F.
        • 里奥斯D.
        • 王R.
        • Hermjakob H.
        蛋白质组学标识(骄傲)数据库和相关工具:2013年的状态。
        核酸RES。 2013; 41: D1063-D1069
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