串联质量标签(TMT)标记的扩展复用揭示了小鼠附睾脂肪组织中的年龄和高脂肪饮食特异性蛋白质组变化*

      缺乏高通量的方法来分析脂肪组织蛋白质组合物 限制我们对负责年龄和饮食相关的蛋白质网络的理解 代谢反应。我们开发了一种使用多维液体的方法 色谱串联质谱和扩展复用(24个生物样品) 串联质量标签(TMT)标记为分析附睾脂肪组织的蛋白质蛋白酶 从喂食低或高脂肪饮食的小鼠的分离,短期或长期, 从低位老化的老鼠 相对 高脂肪饮食。外周代谢健康(通过体重测量,肥胖, 等离子体空腹葡萄糖,胰岛素,甘油三酯,总胆固醇水平和葡萄糖 和胰岛素耐受性试验)随着饮食和推进年龄而恶化,长期 高脂肪饮食暴露是最糟糕的。响应短期高脂饮食,43 代表脂质代谢的蛋白质(例如AACS,ACOX1,acly)和红牛途径(例如CPD2,CYP2E,SOD3)显着改变(FDR<10%)。长期高脂饮食 显着改变了55例与免疫反应相关的蛋白质(例如IGTB2,IFIT3,LGALS1)和肾素血管紧张素系统(例如 ENPEP,CMA1,CPA3,ANPEP)。与低脂饮食的年龄相关的变化显着改变 只有18个蛋白质主要代表尿素循环(例如OTC,ARG1,CPS1)和氨基酸生物合成(例如 GMT,AKR1C6)。令人惊讶的是,高脂肪饮食驱动的年龄相关的变化有息息 155蛋白的改变主要涉及脲循环(例如ARG1,CPS1),免疫应答/补充激活(例如C3,C4B,C8,C9,CFB,CFH,FGA),细胞外重塑(例如EFEMP1,FBN1,FBN2,LTBP4,FERMT2,ECM1,EMILIN2,ITIH3)和细胞凋亡(例如 YAP1,HIP1,NDRG1,PRKCD,MUL1)路径。使用我们的脂肪组织量身定制的方法 我们已经确定了与年龄相关和高脂饮食特异性蛋白质组学特征 突出宣布精氨酸新陈代谢的宣传参与响应推进 年龄和分枝链氨基酸代谢在早期反应高脂肪饲料。 数据可通过Proteomexchange使用标识符PXD005953获得。

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